原發性血小板過多症

定義

原發性血小板過多症為一種骨髓增生類疾病，由於骨髓中的巨核細胞 (Megakaryocyte) 過度增生，並產生許多功能不佳的血小板，導致出血或血栓相關的症狀。

症狀

血栓性症狀
因血栓形成的位置而有不同症狀：

• 頭痛

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• 眩暈

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• 胸痛

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• 短暫的視力異常

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• 四肢麻木

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• 肢端紅痛症 (Erythromelalgia)

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• 脾腫大

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• 中風

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• 肺栓塞

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出血性症狀

• 流鼻血

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• 牙齦出血

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• 顱內出血

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• 容易瘀青

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• 腸胃道出血引起血便

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病因

原發性血小板過多症是由於骨髓中巨核細胞的異常增生，進而產生過多的血小板，通常這些血小板的凝血功能不佳，故除了產生血栓外也可能伴隨有出血的症狀。而基因的突變是造成巨核細胞增生的最主要原因，以下為造成原發性血小板過多症的三個常見基因：
Janus kinase 2(JAK2)基因突變
JAK2為一種酪胺酸激酶 (tyrosine kinase)，此蛋白質酵素必須經由特定的激素刺激 (例如：紅血球生成素EPO或血小板生成素TPO) 才能活化，活化後的JAK2可以再進一步啟動下游的訊息傳遞路徑，影響細胞的生長。由於JAK2基因序列的改變，使第617位置上的胺基酸由纈胺酸 (valine) 轉變為苯丙胺酸(phenylalanine)，導致JAK2在沒有特定激素的刺激下也會活化，造成骨髓細胞不斷增生，若是巨核細胞過度增生，則會造成原發性血小板過多症。
calreticulin(CALR)基因突變
鈣網蛋白 (calreticulin) 為一種和鈣離子結合的蛋白，若此基因突變也會和JAK2一樣不受到激素的調控，使細胞異常增生。
MPL基因突變
MPL為血小板生成素 (thrombopoietin) 在細胞中的受體，此基因突變後會使細胞不受激素的調控，造成細胞不斷增生。

診斷

全血計數(Complete blood count, CBC)
計算血小板的數量，>450,000/µl則視為過多，正常值約為100,000~300,000/ul。
血液抹片
製作血液抹片，並在顯微鏡下觀察血小板的數量、大小及活化狀態。
基因檢測
檢測JAK2、CALR或MPL基因是否有突變。
骨髓穿刺及骨髓切片 (Bone marrow aspiration and biopsy)
取骨髓組織在顯微鏡下觀察是否有不正常的巨核細胞增生。也可用此方式來區別其他骨髓增生疾病。

治療和藥物參考

• Hydroxyurea (Hydrea^®；愛治)：抑制骨髓細胞增生，副作用為色素沉著、皮膚潰爛、肺纖維化以及急性白血病。

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• Anagrelide (Agrylin^®；安閣靈)：減少血小板的產量及抑制血小板的凝集，較不會造成白血病，副作用為體液滯留、噁心、頭痛以及心臟的問題。

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• Interferon alpha (Roferon-A^®；羅飛龍) 以及 PEGylated interferon alpha 2a (Pegasys^®；佩格西施)： 抑制骨髓細胞增生，副作用比起其他兩種藥物更為嚴重，包括類流感症狀、噁心、抑鬱、腹瀉、癲癇、躁動或嗜睡。

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參考資料

1. MayoClinic. (2015年6月24日). Primary thrombocythemia. 2016年6月 擷取自 MayoClinic: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thrombocythemia/basics/definition/con-20034386
2. MedlinePlus. (2015年2月13日). Primary thrombocythemia. 2016年6月 擷取自 MedlinePlus: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000543.htm
3. UpToDate. (2015年1月9日). primary thormbocythemia. 2016年6月 擷取自 UpToDate: https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-clinical-manifestations-of-essential-thrombocythemia?source=search_result&search=primary thrombocythemia&selectedTitle=1~56
4. 蔡雅婷… 原發性血小板過多症之藥物治療. 2016年6月 擷取自 慈濟醫院: http://dlweb01.tzuchi.com.tw/dl/Med/joural/joural60.pdf
5. 賴冠如, & 張正雄. (2011年5月17日). JAK2於骨髓增生性腫瘤的基因診斷與治療之最新發展. 生物醫學, 頁 9. 2016年6月 擷取自 http://www.idealversion.com/biomedicine/archives/011v4n2/BM-11-05.pdf