亨丁頓舞蹈症

定義

亨丁頓舞蹈症為一種體染色體顯性遺傳的神經退化性疾病，由George Huntington醫生於1872年定義此疾病，發病率約為1/10000，只要遺傳到一個異常基因就會罹患此疾病，因此患者的子女有50%的機率會罹患此病。患者在發病後無法控制其四肢，顯現出手舞足蹈的樣貌，因而稱為舞蹈症。亨丁頓舞蹈症是因為第四對染色體基因 huntingtin (HTT基因或稱HD基因)中三核苷酸序列 (CAG) 過度重複，產生不正常的亨丁頓蛋白質 (Huntingtin protein)，使神經細胞逐漸退化。通常在中年發病，少數人會在20歲以前發病，又稱青少年亨丁頓舞蹈症 (juvenile HD)，臨床上會有運動、協調、智能、情緒方面的症狀，約在發病後10到25年因疾病的併發症而死亡。

症狀

• 癡呆

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• 體重減輕

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• 臉部、四肢非自主運動 (舞蹈症)

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• 吞嚥或說話功能退化

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• 肌肉僵直或不正常收縮

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• 步伐不穩，易失去平衡

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• 緩慢或不正常的眼球運動

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• 思考、記憶、判斷能力減低

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精神症狀

• 易怒

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• 憂鬱

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• 冷漠

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• 偏執

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• 出現幻覺

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• 焦躁不安

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病因

亨丁頓舞蹈症是因為第四對染色體上的Huntingtin (HTT)基因 (或稱HD或 IT15 基因) 上三核苷酸序列cytosine-adenine-guanine (CAG)過度重複，導致其基因產物-亨丁頓蛋白質 (Huntingtin protein) 的組成中含有大量的多麩醯胺酸 (polyglutamine)，此異常蛋白質會導致基因表現異常、阻礙神經訊息的傳遞或是引起細胞凋亡。雖然亨丁頓蛋白質廣泛存在於大腦及身體各組織中，但不正常的蛋白質只會對中樞神經系統造成傷害，使神經細胞逐漸退化及腦組織萎縮，因此產生許多神經方面的症狀。此疾病通常不會直接導致病患死亡，死亡原因較多是因為運動障礙所導致的外傷、吞嚥障礙造成的肺部感染或是噎到。
正常人HTT基因上的CAG序列約只有10~26次的重複，大於27次的重複序列就會使亨丁頓蛋白質不穩定，產生輕微的症狀。而亨丁頓舞蹈症的患者大多都有大於36次的重複序列，當重複序列越多時發病的年齡就越早，疾病的進程也越快速。
亨丁頓舞蹈症在遺傳上有所謂的早現現象 (anticipation)，此種三核苷酸序列過度重複所產生的疾病，親代容易因為細胞分裂的異常，使遺傳給子代的重複三核苷酸序列數目增加，進而提高子代發病的機率，以及導致發病的年齡提早。此種子代重複序列比親代更多，促使發病年齡提早的現象即稱為早現現象。

診斷

家族病史
利用神經學、影像學 (電腦斷層或核磁共振造影) 的檢查，以及根據所產生的症狀，再進行病患家族史的詢問，通常就可以診斷出疾病。
基因檢測
因明確的家族史並不容易取得，且影像或神經學的檢查對亨丁頓舞蹈症沒有專一性，此時就要依賴基因檢測作為診斷亨丁頓舞蹈症的依據。藉由檢測HTT基因中CAG三核苷酸重複序列的數目，可有效確診亨丁頓舞蹈症。

治療和藥物參考

目前尚無有效治療亨丁頓舞蹈症的方式，主要是以減緩疾病的進程或是減少運動或精神方面的症狀為目標。治療方法主要分為下列幾項：
藥物-減少肌肉不自主運動

• Tetrabenazine (Xenazine^®；止蹈劑)

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• Haloperidol (Haldol^®；好度液)

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• Levetiracetam (Keppa^®；優閒膜衣錠)

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• Amantadine (Amantadine^®；阿曼他定)

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藥物-抗精神病

• Citalopram (Lexapro^®；隆柏立普能膜衣錠)

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• Fluoxetine (Prozac^®；百憂解)

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• Sertraline (Zoloft^®；樂復得)

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• Valproate (Depakine^®；帝拔癲)

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• Lamotrigine (Lamictal^®；樂命達)

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語言治療
幫助病患訓練說話及進食吞嚥的能力。
物理治療
藉由一些緩和的運動增加患者肌肉的強度及延展性、促進平衡感及動作的協調，可以改善肌肉運動的障礙，減少病患跌倒的風險。也教導病患正確的使用輪椅等輔助工具，增進病人的行動能力。

參考資料

1. MayoClinic. (2014年7月24日). Huntington disease. 2016 擷取自 MayoClinic: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/huntingtons-disease
2. Medline Plus. (2016年5月24日). Huntington disease. 2016 擷取自 Medline Plus: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/huntingtonsdisease.html
3. NHS. (2015年7月14日). Huntington disease. 2016 擷取自 NHS: http://www.nhs.uk/conditions/Huntingtons-disease/
4. TurnpennyDPeter. (2011). Emery’s Elements of Medical Genetics (第 十四 版). Churchill Livingstone. 2016年5月 擷取
5. UpToDate. (2014年7月10日). Huntington disease. 2016 擷取自 UpToDate: https://www.uptodate.com/contents/huntington-disease-clinical-features-and-diagnosis
6. UpToDate. (2016年3月28日). Huntington disease. 擷取自 UpToDate: https://www.uptodate.com/contents/huntington-disease-genetics-and-pathogenesis